心肝肾及胃肠道等主要器官功能在不断下降

常规剂量连续给药就有可能引起蓄积性中毒

与血浆蛋白的结合率增加，使游离型药物减少

对药物的代谢、排泄减慢，血浆半衰期延长

即使在常规剂量下，也可能出现血药浓度增高而造成毒性反应